Panic disorder (PD) pathophysiology is very heterogeneous, and the discrimination of distinct subtypes could be very useful. A subtype based on respiratory symptoms is known to constitute a specific subgroup. However, evidence to support the respiratory subtype (RS) as a distinct subgroup of PD with a well-defined phenotype remains controversial. Studies have focused on characterization of the RS based on symptoms and response to CO2. In this line, we described clinical and biological aspects focused on symptomatology and CO2 challenge tests in PD RS. The main symptoms that characterize RS are dyspnea (shortness of breath) and a choking sensation. Moreover, patients with the RS tended to be more responsive to CO2 challenge tests, which triggered more panic attacks in this subgroup. Future studies should focus on discriminating respiratory-related clusters and exploring psychophysiological and neuroimaging outcomes in order to provide robust evidence to confirm RS as a distinct subtype of PD.

OBJETIVO: Existem evidências de que a asma está associada a um aumento da presença de sintomas psiquiátricos e de transtornos mentais. O objetivo do presente estudo é o de averiguar a freqüência de transtornos de ansiedade e depressão em uma amostra de pacientes asmáticos ambulatoriais e observar se há relação deste tipo de comorbidade com a gravidade da asma. MÉTODO: Sessenta e dois pacientes consecutivos de dois ambulatórios universitários especializados em asma foram examinados. Os diagnósticos psiquiátricos foram obtidos em entrevista com a utilização do Mini-International Neuropsychiatric Interview 4.4 Version. RESULTADOS: Vinte e sete (43,5%) pacientes preencheram os critérios para ao menos um diagnóstico psiquiátrico. Os diagnósticos mais freqüentes foram depressão maior (24,0%), transtorno de ansiedade generalizada (20,9%) e transtornos do espectro pânico/agorafobia (17,7%). Não encontramos diferenças significativas na prevalência de transtornos de ansiedade e depressão entre os grupos com asma leve/moderada e com asma grave. Apesar da alta freqüência de depressão e transtornos de ansiedade, apenas 4 (6,5%) pacientes estavam em tratamento psiquiátrico e 13 (20,9%) estavam usando benzodiazepínicos. Doze dos 15 (80,0%) pacientes em uso de medicação psicotrópica não estavam em tratamento psiquiátrico no momento do estudo. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram a elevada comorbidade de transtornos de ansiedade e depressão em pacientes asmáticos, independente da gravidade da asma.

OBJECTIVE: There is evidence that asthma is associated with increased frequency of psychiatric symptoms and mental disorders. Our aim was to assess the frequency of anxiety and depressive disorders in a sample of asthmatic outpatients and observe if there is any relationship between this comorbidity and the severity of asthma. METHOD: Sixty-two consecutive patients of two outpatient asthma clinics located in university hospitals were evaluated. Psychiatric diagnoses were assessed with the Mini-International Neuropsychiatric Interview 4.4 Version. RESULTS: Twenty-seven patients (43.5%) met criteria for at least one psychiatric diagnosis. The most frequent diagnoses were major depression (24%), generalized anxiety disorder (20.9%) and panic disorder/agoraphobia spectrum disorders (17.7%). We found no significant differences in the prevalence of anxiety disorders and depression between the groups with mild/moderate and severe asthma. Despite the high frequency of depression and anxiety disorders, only 4 (6.5%) patients were under psychiatric treatment and 13 (20.9%) patients were taking benzodiazepines. Twelve of 15 (80%) patients who reported present use of psychotropic medication were not under psychiatric treatment at the moment of the study. CONCLUSIONS: Our results support the high morbidity of anxiety and depressive disorders in asthmatic patients, independent of the severity of asthma.

OBJETIVO: Comparar ataques de pânico noturnos e diurnos em um estudo de acompanhamento prospectivo de curto prazo MÉTODOS: Selecionamos 57 indivíduos com transtorno do pânico (TP) segundo o DSM-IV e os classificamos com a Panic Disorder Severity Scale (PDSS) na linha de base e após 30 dias de tratamento com nortriptilina, e com o Eysenck Personality Inventory e a escala Brown Attention Deficit Disorder (ADD) na linha de base. RESULTADOS: A amostra foi dividida em um grupo com ataques de pânico noturnos e diurnos (NDPA) - 57,9% (n = 33) - e um grupo com ataques de pânico diurnos (DPA) - 42,1% (n = 24). Os grupos tiveram idades médias de início de transtorno do pânico e um padrão de sintomas respiratórios proeminentes similares. A Panic Disorder Severity Scale não apresentou diferenças entre os grupos após tratamento de curto prazo (p = 0,451). Tampouco houve diferenças significativas em Neuroticismo (p = 0,094) e Extroversão (p = 0,269) e na escala Brown Attention Deficit Disorder (p = 0,527). CONCLUSÃO: Em nosso estudo, os pacientes com ataques de pânico noturnos e diurnos tiveram características similares quanto aos seus resultados fenomenológicos e resultados em curto prazo em comparação com pacientes que tiveram somente ataques diurnos de pânico.

OBJECTIVE: To compare nocturnal and diurnal panic attacks in a cross-sectional study and in a longitudinal prospective short-term follow-up. METHODS: We selected 57 panic disorder (PD) subjects (DSM-IV) and rated them with the Panic Disorder Severity Scale (PDSS) at baseline and after 30 days of treatment with nortriptyline, and with the Eysenck Personality Inventory and the Brown Attention Deficit Disorder (ADD) Scale at baseline. RESULTS: The sample was divided into a nocturnal and diurnal panic attack (NDPA) group - 57.9% (n = 33) - and a diurnal panic attack (DPA) group - 42.1% (n = 24). The groups showed a similar mean age at onset of PD and a pattern of prominent respiratory symptoms. The PDSS did not differ between the groups following short-term treatment (p = 0.451). There were also neither significant differences in Neuroticism (p = 0.094) and Extroversion (p = 0.269) nor in the Brown ADD Scale (p = 0.527). CONCLUSION: In our study, patients with both nocturnal and diurnal panic attacks showed similar features in their phenomenology and short-term outcome when compared to pure diurnal panic attacks patients.

OBJETIVOS: O Transtorno de Pânico (TP) é um transtorno de ansiedade que permite um estudo comparativo de modelos animais visando à elucidação dos circuitos cerebrais envolvidos na sua gênese, embora estes ainda tenham sido pouco discutidos. MÉTODOS: Os autores realizam uma revisão da literatura sobre neurobiologia e neuroanatomia do TP. RESULTADOS: Uma revisão de dados demonstra a existência de uma "rede de medo", que tem como ponto principal o núcleo central da amígdala e compreende o hipotálamo, o tálamo, o hipocampo, a substância cinzenta periaquedutal, o locus ceruleus e outras estruturas do tronco cerebral. Sua presença é evidenciada em estudos de modelos animais de estados emocionais e comportamentais, e sua presença e importância podem ser extrapoladas para o TP em humanos. CONCLUSÃO: Esta rede de medo pode permitir que novos avanços e estudos utilizando técnicas de neuroimagem e/ou psicofármacos possam auxiliar na maior elucidação da circuitos cerebrais do TP.

OBJECTIVES: Animal model studies may allow greater elucidation of the cerebral circuits involved in the genesis of panic disorder (PD), but these studies have not yet been fully analyzed. METHODS: The authors review recent literature on the neurobiology and neuroanatomy of PD. RESULTS: In this update, the authors present a revision of data that demonstrates the existence of a "fear network", which has as its main point the central nucleus of the amygdale and includes the hypothalamus, the thalamus, the hippocampus, the periaqueductal gray region, the locus ceruleus and other brainstem structures. Its existence is evidenced in animal studies of emotional and behavioral states, and its presence and importance can be extrapolated to the study of PD in humans. CONCLUSION: This fear network can allow new progresses and studies using neuroimaging techniques and/or psychopharmacological trials, further elucidating the cerebral circuits of PD.

OBJETIVO: Clonidina, que inibe a descaga do locus coeruleus, parece ser, por razões teóricas, uma boa droga antipânico. O transtorno de pânico (TP) apresenta uma constelação heterogênea de sintomas e uma classificação baseada em subtipos tem sido sugerida. O grupo com sintomas respiratórios aparece como um subtipo distinto. MÉTODO: Descrevemos três casos de pacientes com subtipo respiratório de TP tratados de forma bem sucedida com clonidina. RESULTADOS: Os pacientes obtiveram remissão de ataques de pânico, redução dos níveis de ansiedade e melhor funcionamento após administração de clonidina (0,30-0,45 mg/dia) por 6 semanas. CONCLUSÃO: Clonidina pode ser eficaz no tratamento do subtipo respiratório de TP. Esta droga pode ter um papel no alívio de sintomas de ansiedade devidos a hiperatividade noradrenérgica, nestes pacientes.

OBJECTIVE: Clonidine, which inhibits locus coeruleus discharge, would seem for theoretical reasons to be a good antipanic drug. Panic disorder (PD) presents a heterogeneous cluster of symptoms and a classification based on subtypes has been suggested and the respiratory symptoms group appears as a distinct subtype. METHOD: We report three cases of respiratory PD patients who were successfully treated with clonidine. RESULTS: Patients obtained panic free status, reduced anxiety levels and better functioning after clonidine administration (0.30-0.45 mg/day) for 6 weeks. CONCLUSION: Clonidine can be effective in the treatment of respiratory PD. This drug might play a role in relieving symptoms of anxiety due to noradrenergic hyperactivity in these patients.

A asma é uma doença inflamatória crônica com níveis variados de obstrução ao fluxo aéreo e diferentes formas de apresentação. Seu tratamento vem sendo modificado com a evolução do conhecimento sobre sua patogenia. A inflamação das vias aéreas, que é modulada por determinantes genéticos e ambientais, resulta na alteração definitiva da arquitetura da via aérea (remodelamento). O padrão inflamatório da asma é de natureza multicelular, envolvendo mastócitos, neutrófilos, eosinófilos, linfócitos T, células musculares e epiteliais. Diversas citocinas e quimiocinas contribuem para a orquestração do processo inflamatório. O reconhecimento do papel crítico da inflamação, que está associada à gravidade da doença, vem direcionando o eixo do tratamento para a prevenção ou para o bloqueio das alterações inflamatórias. Nesse sentido, além dos agentes beta2-adrenérgicos, da teofilina e dos corticosteróides, novos fármacos vêm sendo estudados. Dentre eles, os inibidores específicos de fosfodiesterases vêm apresentando resultados promissores. A partir dos resultados obtidos com a segunda geração dessas substâncias, pode-se imaginar que, em breve, elas representarão uma nova opção para o tratamento da asma.

Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by varying degrees of airflow obstruction and diverse clinical manifestations. As knowledge of asthma pathogenesis has increased, treatment has evolved. Airway inflammation, modulated by genetic and environmental factors, results in altered airway architecture (airway remodeling). Inflammation in asthma is typically multicellular in nature, involving mast cells, neutrophils, eosinophils, and T lymphocytes, as well as muscle and epithelial cells. Various cytokines and chemokines play roles in orchestrating the inflammatory process. Recognition of the critical role played by airway inflammation, which is an indicator of the degree of asthma severity, has shifted the treatment toward either prevention or the inhibition of inflammatory markers. In light of this, new drug formulations have been considered. In addition to the beta2 agonists, theophylline, and corticosteroids currently being used, the second generation of selective phosphodiesterase inhibitors has shown promising results. Recent studies suggest that these drugs may soon offer a novel alternative in the treatment of asthma.

OBJETIVO: Nosso objetivo foi observar se os pacientes com transtorno de ansiedade - DSM-IV - respondem de maneira similar à indução de ataques de pânico através do teste da apnéia voluntária. MÉTODO: Selecionamos aleatoriamente 29 pacientes com transtorno de pânico (TP), 27 pacientes com fobia social (FS) e 21 pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (TAG). Todos foram orientados à apnéia voluntária por quatro momentos consecutivos, com 2 minutos de intervalo, na maior duração possível. Escalas de avaliação de ansiedade foram utilizadas antes e após o teste. RESULTADOS: 44,8% (n=13) pacientes com TP, 14,8% (n=4) pacientes com FS, 9,5% (n=2) pacientes com TAG tiveram ataques de pânico após o teste (c²= 21.44, df= 2, p=0,001). Não ocorreram diferenças entre os grupos em relação à freqüência cardíaca ou nível de ansiedade antes e após o teste. CONCLUSÃO: Nesse teste de apnéia voluntária os pacientes com transtorno de pânico foram mais sensíveis que os pacientes com outros transtornos de ansiedade.

OBJECTIVE: Our aim was to observe if anxiety disorder patients - DSM-IV - respond in a similar way to the induction of panic attacks by a breath-holding challenge test. METHOD: We randomly selected 29 panic disorder (PD) patients, 27 social anxiety disorder (SAD) patients, 21 generalized anxiety disorder (GAD) patients. They were induced to breath-hold for as long as possible four times with two-minute interval between them. Anxiety scales were applied before and after the test. RESULTS: A total of 44.8% (n=13) PD patients, 14.8% (n=4) SAD patients, 9.5% (n=2) GAD patients had a panic attack after the test (c²= 21.44, df= 2, p=0.001). There was no heart rate or anxiety levels difference among the groups before and after the test. CONCLUSION: In this breath-holding challenge test the panic disorder patients were more sensitive than other anxiety disorder patients.

A conexão pânico-respiração vem apresentando evidências crescentes na literatura. Nós relatamos três pacientes com transtorno de pânico com ataques de pânico no sono com sintomas respiratórios proeminentes, a sobreposição de sintomas com a síndrome de apnéia do sono e a mudança dos ataques de pânico em vigília, de um padrão espontâneo a situacional. A implicação destes achados e a necessidade de maior atenção para o conjunto distinto de sintomas dos ataques de pânico no sono poderá ser útil para o diagnóstico diferencial e na busca por tratamento específico.

The panic-respiration connection has been presented with increasing evidences in the literature. We report three panic disorder patients with nocturnal panic attacks with prominent respiratory symptoms, the overlapping of the symptoms with the sleep apnea syndrome and a change of the diurnal panic attacks, from spontaneous to situational pattern. The implication of these findings and awareness to the distinct core of the nocturnal panic attacks symptoms may help to differentiate them from sleep disorders and the search for specific treatment.

OBJETIVO: Desejamos determinar se o tratamento com clonazepam -- 2mg/dia, durante 6 semanas, bloqueia ataques de pânico espontâneos e os induzidos pela inalação de dióxido de carbono (CO2) a 35% em pacientes com transtorno de pânico (TP). O teste com CO2 talvez possa ser uma ferramenta adicional útil para medir a resposta farmacológica durante a fase inicial (6 semanas) do tratamento farmacológico no TP. MÉTODO: 18 pacientes com TP sem medicamento por uma semana participaram de um teste com CO2 a 35%. 14 pacientes tiveram um ataque de pânico e foram tratados de forma aberta por um período de 6 semanas com clonazepam. Ao final das 6 semanas, os pacientes foram submetidos novamente ao teste com CO2. RESULTADOS: Após 6 semanas de tratamento com clonazepam, 12 (85,7%) dos 14 pacientes não apresentaram ataques de pânico no teste com CO2 a 35%. Apenas 2 (14,3%) apresentaram ataques de pânico ao teste respiratório e não apresentaram remissão dos ataques de pânico espontâneos. 10 (71,4%) pacientes ficaram livres dos ataques de pânico espontâneos após o tratamento CONCLUSÃO: O teste com CO2 pode ser uma ferramenta válida para testarmos e predizermos a resposta terapêutica.

OBJECTIVE: We aim to determine if a treatment with a dose of clonazepam - 2 mg/day, for 6 weeks, blocks spontaneous panic attacks and the ones induced by the inhalation of 35% carbon dioxide (CO2) in panic disorder (PD) patients. The CO2 challenge-test may be a useful addition tool for measuring the pharmacological response during the initial phase (6 weeks) in the treatment of PD. METHOD: Eighteen PD patients drug free for a week participated in a carbon dioxide challenge test. Fourteen had a panic attack and were openly treated for a 6-week period with clonazepam. At the end of the 6-week period they were submitted again to the CO2 challenge test. RESULTS: After 6 weeks of treatment with clonazepam, 12 of 14 PD patients (85.7%) did not have a panic attack after the CO2 challenge test. Just 2 of 14 patients (14.3%) had a panic attack after the CO2 challenge test. Ten of 14 (71.4%) PD patients had panic free status after clonazepam treatment. The 2 patients who had a panic attack in the sixth week, after the CO2 test, did not have panic free status after the treatment with clonazepam. CONCLUSION: The CO2-test may be a valid tool for testing and predicting the drug response.

OBJETIVOS: Verificar a sensibilidade de pacientes com transtorno de pânico (TP) ao teste de indução de ataques de pânico com dióxido de carbono (CO2) a 35% e analisar a intensidade, a duração e a sintomatologia dos ataques de pânico produzidos por esse agente em laboratório, comparando-os com os ataques de pânico espontâneos nesses pacientes. MÉTODOS: Foram selecionados 31 pacientes com TP com ou sem agorafobia (DSM-IV). Após uma semana sem medicação, os pacientes realizavam duas inalações de capacidade vital: uma de mistura carbogênica (CO2 35% e O2 65%) e outra de ar atmosférico comprimido ("placebo"), ordenadas ao acaso e separadas por um intervalo de 20 minutos. Essas inalações eram repetidas após duas semanas. Nesse período, os pacientes não recebiam nenhuma medicação psicotrópica. RESULTADOS: Dos pacientes, 22 (71,0%) apresentaram ataque de pânico em pelo menos um dos testes com CO2. Os sintomas relatados por eles com maior freqüência foram: dificuldade de respirar (n=20, 91,0%), sensação de sufocação/asfixia (n=18, 81,8%), tontura (n=18, 81,8%), estremecimento (n=14, 63,6%), palpitações (n=13, 59,0%) e medo de enlouquecer (n=12, 54,5%). Desse grupo, 11 pacientes (50,0%) consideraram os ataques de pânico experimentados no laboratório mais intensos, comparados aos ataques de pânico espontâneos, quatro (18,2%) consideraram haver a mesma intensidade entre os dois, e sete (31,8%) consideraram o ataque de pânico no laboratório mais leve. CONCLUSÃO: Pacientes com TP têm elevada sensibilidade ao CO2. A inalação de mistura gasosa com 35% de CO2 produz sintomas semelhantes aos ataques de pânico espontâneos, em pacientes com TP. Esse teste pode ser considerado um bom modelo laboratorial para o TP.

OBJECTIVES: To verify the sensibility of panic disorder patients to carbon dioxide challenge test and the intensity, duration and symptoms of panic attacks produced by the gas in these patients, comparing these data with those from spontaneous panic attacks. METHODS: Thirty-one patients with panic disorder with or without agoraphobia (DSM-IV) were selected. After one week without receiving any medication, these patients were asked to perform two full inhalations (vital capacity): one with a carbonic mixture (35% CO2, 65% O2) and the other with compressed atmospheric air (placebo), assigned randomly and separated by a 20-minute interval. These inhalations were repeated after 2 weeks. During this period no participants in the study received any kind of psychotropic drug. RESULTS: Twenty-two patients (71.0%) had a panic attack in at least one of the tests where the CO2 mixture was used. Among them (n=22), the most frequently reported symptoms were: shortness of breath (n=20, 91.0%), a feeling of suffocation or asphyxia (n=18, 81.8%), dizziness (n=18, 81.8%), trembling (n=14, 63.6%), palpitations (n=13, 59.0%), and fear of losing one's mind (n=12, 54.5%). Eleven patients (50.0%) thought the laboratory-induced panic attacks were more intense than the spontaneous ones, 4 (18.2%) felt both had the same intensity and 7 (31.8%) considered the laboratory-induced panic attacks as less intense. CONCLUSION: Panic disorder patients have high sensitivity to CO2. The 35% CO2 mixture inhalation triggers in these patients symptoms similar to those seen in spontaneous panic attacks. This test may be considered a good experimental model for studying panic disorder.